On kişiden dokuzu pankreas kanserinden kurtulamıyor ve hayatta kalma oranı neredeyse 60 yıldır iyileşmedi. Etkili tedavi seçenekleri neredeyse yoktur. Bu nedenle terapideki her ilerleme bir devrimdir. Ve şu anda olan da tam olarak bu. ABD’deki araştırmacılar, tümörleri cerrahi olarak çıkarıldıktan sonra 16 pankreas kanseri hastasını kişiselleştirilmiş bir mRNA aşısıyla tedavi ettiler. 18 aylık deneme süresinin sonunda hastaların yarısı nüks etmemişti. Genellikle ameliyattan birkaç ay sonra geri dönen bir kanser için bu büyük bir başarıdır.

Tıp bilimi dünyasında, üstünlük sıfatları çok nadirdir. Ancak bu durumda pankreas kanseri uzmanları biraz heyecanlandı: Heidelberg’deki Alman Kanser Araştırma Merkezi’nde tümör immünologu olan Niels Halama, son gelişmeyi “fantastik” ve “beklenmedik” bir haber olarak nitelendirdi. Ulm’den bir gastroenterolog olan Thomas Seufferlein, bunun “tamamen yeni bir yaklaşımla” belirleyici bir atılım olduğunu ilan etti. Meslektaşı Alexander Kleger, bunu sahada devrim yaratacak “dev bir adım” olarak nitelendirdi.

Nature dergisinde yayınlanan, sadece 16 hastayla yapılan çalışma küçük. Bununla birlikte, mRNA teknolojisinin en ölümcül ve tedavisi en zor kanser türlerinden biri için başarılı bir şekilde kullanıldığına dair ilk kanıtı sağlıyor. Aynı zamanda, her bir hastanın tümörüne göre uyarlanmış kanser aşıları geliştirmek için yıllarca süren çabada da belirleyici bir atılımdır.

Çalışma sırasında neler yapıldı?

New York’taki Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi’nde hastalardan tümörler alındı ​​ve Almanya’ya gönderildi. Tümör dokusunun genomu daha sonra biyoteknoloji şirketi BioNTech tarafından dizilendi ve neoantijenler olarak adlandırılan mutasyonların varlığı açısından incelendi.

Hedeflenecek bir neoantijen seçimi daha sonra her hasta için ayrı ayrı derlendi – kendisi de yıllarca süren araştırmalara dayanan oldukça karmaşık bir süreç – ve mRNA tabanlı bir aşı üretildi. COVID-19’a karşı mRNA aşısı gibi amaç, bu neoantijen yapılarına karşı bir bağışıklık reaksiyonu başlatmaktı.

Bu aşı, hastalara pankreastaki birincil tümörü çıkarmak için ameliyat geçirdikten dokuz hafta sonra ilk kez uygulandı. Ek olarak, hastalara ayrıca kemoterapi ve sözde kontrol noktası inhibitörleri (bunlar kanserin bağışıklık sistemini kapatmasını engelleyen moleküller) verildi.

Bağışıklık tepkisi gösteren sekiz hastada, tümör çalışmanın sonuna kadar geri dönmemişti. Diğer sekiz hasta bir bağışıklık tepkisi göstermedi – tekrarladılar.

Mount Sinai’deki New York Icahn Tıp Okulu’nda kanser immünolojisi araştıran Nina Bhardwaj, “Bağışıklığın başlatılması ile daha uzun süreli hayatta kalmanın erken belirtileri arasında belirgin bir ilişki olduğu gerçeği beni çok heyecanlandırıyor” dedi. bulguların daha büyük klinik araştırmalarla doğrulanması gerekeceğini.

Pankreas kanseri neden bu kadar ölümcül?

Pankreas, karın boşluğunun derinlerinde bulunan küçük bir organdır. Karsinom, dünya çapında kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenlerinden biridir. Asıl sorun, pankreas kanserinin genellikle çok geç bir aşamada saptanmasıdır. Erken teşhis yöntemi yoktur ve kanser alışılmadık derecede büyüyene veya diğer organlara yayılana kadar hastalarda genellikle herhangi bir semptom görülmez. Tümörü cerrahi olarak çıkarmak mümkün olsa bile çoğu zaman geri döner.

Tedaviyi zorlaştıran bir diğer faktör de kanserin sürekli değişiyor olmasıdır. Çevresini değiştirir ve kendisi de çevresi tarafından değiştirilir. Sonuç olarak, iki pankreas kanseri birbirine benzemez. Bu, tedaviyi özellikle zorlaştırır.

Alexander Kleger, “Her pankreas kanseri kendi başına bir hastalık gibidir” dedi. Thomas Seufferlein, “Bu, onu “kişiselleştirilmiş bir terapi oluşturmak istediğiniz bir tümörün en önemli örneği” yapıyor.

Bilim insanları aşının etkinliğine şaşırdı

Bir aşı yardımıyla kanserle savaşma fikri yeni değil. ABD’de prostat kanserine karşı bir aşı onaylandı. 2010’da. Kanser için mRNA aşılarına yönelik araştırmalar da bir süredir devam ediyor. Yakın zamanda, Moderna ve Merck şirketleri tarafından geliştirilen bir mRNA aşısı, yüksek riskli melanom tedavisinde başarı gösterdi.

Yine de birçok bilim insanı pankreas kanserine karşı bir aşının işe yaramasını beklemiyordu. Ne de olsa pankreas kanseri, “soğuk tümör” olarak kategorize edilir, yani güçlü bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkarmaz ve bu nedenle bağışıklık sisteminden daha iyi gizlenir. Soğuk algınlığı tümörleri genellikle immünoterapiye yanıt vermez.

Pennsylvania Üniversitesi’nden bir immünolog olan Drew Weissmann, “Bir grup farklı kanser türüne baktıklarını biliyorum” dedi. “Pankreatiğin bu kadar iyi çalıştığına şaşırdım.”

İhtiyatlı iyimserlik – ve birçok cevaplanmamış soru

İlk baştaki tüm heyecana rağmen, bir ölçüde dikkatli olunması da gerekiyor. Sadece 16 hastayla yapılan çalışma, 18 aylık gözlem süresinin kısa olması kadar küçüktü. Aynı zamanda bir kontrol grubu olmadan, yani sadece ameliyat, kemoterapi ve kontrol noktası inhibitörü alan bir karşılaştırma grubu olmaksızın yürütülmüştür. Bu nedenle tek başına aşılamanın etkisini ölçmek zordur ve önceki tedavi yöntemleriyle karşılaştırmak da zordur. Her hastanın kişiye özel bir aşı almış olması da çalışmanın sonuçlarının karşılaştırmalı bir değerlendirmesini yapmayı zorlaştırıyor.

Aşılamanın neden hastaların sadece yarısında kansere karşı bir bağışıklık tepkisi ile sonuçlandığı veya gelecekte neoantijen seçiminin optimize edilip edilemeyeceği ve nasıl optimize edilebileceği hala net değil. İlginç bir şekilde, aynı dönemde uygulanan COVID-19’a karşı bir mRNA aşısı, tüm hastalarda bir bağışıklık tepkisine yol açtı ve bu, neoantijenlere karşı reaksiyonlarının bir şekilde bozulmadığını gösterdi.

Aşılamanın, tümörleri etkili bir şekilde ameliyat edilemez hale gelecek kadar ilerlemiş olan hastalara yardımcı olup olmadığı da net değil. Çalışmaya yalnızca tümörleri çıkarılabilecek hastalar dahil edildi.

Nina Bhardwaj, “İlerlemiş hastalıkta durumun farklı olduğunu düşünüyorum” dedi. “Muhtemelen oyunda zaten birçok bağışıklık baskılayıcı faktör var. Ve iyi bir bağışıklık tepkisi oluştursanız bile, doğru hücreleri – bu durumda T hücrelerini – tümörün içine sokmak zor olabilir. Büyük hacimli bir tümör.”

Bu nedenle aşılama tek başına yetersiz bir tedavi olabilir. Ancak uzmanlar, örneğin metastatik aşamada tamamlayıcı bir tedavi olarak kullanılabileceğinin akla yatkın olduğunu vurgulamaktadır.

mRNA aşıları kanser tedavisinde devrim yaratacak mı?

Bu aşamada pek çok pratik soru da var: Süreç ne kadar hızlandırılabilir? Bir aşı bulunduğunda ne kadar pahalı olacak? BioNTech’in kurucusu Uğur Şahin, New York Times’a son birkaç yıl içinde şirketin üretim sürelerini altı haftanın altına indirebildiğini ve üretim maliyetlerini tedavi başına 350.000$’dan 100.000$’a düşürdüğünü söyledi. Tümör immünologu Niels Halama, “Ve bu ölçekte bir klinik uygulama ile, fiyatın daha da düşürülmesiyle daha fazla fırsat olacağını varsayabiliriz” dedi.

Uzmanların oldukça karmaşık olarak nitelendirdiği sürecin, uzmanlaşmış merkezlerin dışında kurulup kurulamayacağı da şüphelidir. Drew Weissman, “Bu, şu anda muhtemelen dünyada bunu yapabilen iki veya üç merkez gerektiren bir aşı” dedi. “Ama nihayetinde, tüm dünyada kullanılabilecek bir aşı isteyeceğiz.”

Hala yapılacak çok iş var ve cevaplanmamış birçok soru var. Drew Weissman’a göre şimdilik günün sırası deneme yanılma. Tüm kanserlerin bir RNA aşısına yanıt vermeyeceğine inanıyor. Yani belki de bu henüz bir devrim değil. Ancak şu anda pankreas kanserini tedavi etme şeklimizi elden geçirmede çok önemli bir sonraki adım olduğunu kanıtlayabilir.